Die Feuerwache 51 steht vor einer gewaltigen Herausforderung, als ein außer Kontrolle geratener Brand einen 15-stöckigen Wohnkomplex verschlingt und die Opfer in den oberen Stockwerken einschließt. Erschwerend zu der schnell eskalierenden Situation kommt hinzu, dass die Mitglieder bald entdecken, dass jemand, der ihnen nahe steht, eines der eingeschlossenen Opfer sein könnte. Das Crossover wird in Chicago Med S04E02 When to Let Go (II) und Chicago P.D. S06E02 Endings (III) fortgesetzt.